gene vaccine

定義：能表達病原體抗原基因的載體，轉(zhuǎn)入生物體內(nèi)，通過基因表達誘發(fā)機體的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，達到防治疾病的目的。

學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)_方法與技術(shù)

相關(guān)名詞：抗原 基因 質(zhì)粒

圖片來源：視覺中國

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基因疫苗是將編碼外源性抗原的基因插入到載體質(zhì)粒上并導(dǎo)入宿主細(xì)胞，讓其在宿主細(xì)胞中表達抗原，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，是在體內(nèi)遞送抗原或抗原片段以達到預(yù)防疾病的目的的一種策略?；蛞呙绲囊粋€主要優(yōu)點是易于在免疫應(yīng)答的過程中傳遞多個抗原。基因疫苗包括DNA（deoxyribonucleic acid，脫氧核糖核酸）疫苗和RNA（ribonucleic acid，核糖核酸）疫苗。

DNA疫苗：由病原抗原編碼基因及質(zhì)粒載體兩部分組成。將重組有外源抗原編碼基因的質(zhì)粒，利用某種方法直接導(dǎo)入人或動物的細(xì)胞內(nèi)，通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)，合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生靶向腫瘤抗原的細(xì)胞和體液免疫。臨床前實驗表明，DNA疫苗在非人類靈長類動物中具有免疫原性，但是在人類中的免疫原性明顯變低。影響DNA疫苗向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵問題是療效而非毒性。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，有兩種策略可以改善或增強DNA疫苗的免疫原性。一種是DNA疫苗與含有相同抗原的其他形式的疫苗結(jié)合使用，另一種是改變DNA疫苗免疫接種的方式。DNA疫苗可以直接注射到淋巴結(jié)中以增加抗原呈遞細(xì)胞對抗原的吸收并促進局部炎癥信號的產(chǎn)生，目前正在黑色素瘤和其他癌癥的臨床Ⅰ/Ⅱ期進行測試。增強DNA疫苗抗原的表達或功效還可以通過其他方法/載體模式，包括基因槍、電穿孔、超聲、激光、脂質(zhì)體、微粒和納米顆粒等。

RNA疫苗：來自自體腫瘤組織的信使RNA也可用于誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。全RNA作為疫苗可以產(chǎn)生針對各種腫瘤抗原的免疫應(yīng)答，減少腫瘤逃逸的可能性。與DNA疫苗不同，RNA疫苗由于其快速的降解和清除，不太可能引起副作用或自身免疫疾病。RNA疫苗通常與其他用于穩(wěn)定或具有佐劑效應(yīng)的試劑一起接種，例如脂質(zhì)體或精蛋白。化學(xué)改性磷酸二酯骨架（硫代磷酸酯RNA）也可以提供“危險”信號然后通過骨髓分化因子88通路刺激樹突狀細(xì)胞。其他改良的RNA疫苗，例如使用β-球蛋白非翻譯區(qū)穩(wěn)定RNA疫苗，可提高抗原特異性免疫應(yīng)答。目前，基于RNA的腫瘤疫苗，僅在黑色素瘤患者上進行臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗。

（延伸閱讀作者：東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 宋成程博士）

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